La Jefita

¿Qué tienen en común la diabetes tipo 1 y la tipo 2, además de la glucosa elevada en sangre?

Mucho menos de lo que imaginas cuando hablamos del sistema inmune.

En este episodio nos metemos a la inmunología de la diabetes para entender por qué la tipo 1 es una enfermedad autoinmune, mientras que en la tipo 2 la inflamación crónica de bajo grado participa en la resistencia a la insulina.

Hablamos de cómo los linfocitos T pueden destruir las células beta del páncreas, del posible papel de virus como coxsackievirus B y del fenómeno del mimetismo molecular.

También te cuento cómo podemos detectar señales de diabetes tipo 1 años antes de que aparezcan los síntomas y cómo Teplizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra CD3 de los linfocitos T, puede retrasar su aparición en personas seleccionadas.

Y en la diabetes tipo 2, ¿qué hacen los macrófagos del tejido adiposo? ¿Por qué la inflamación altera la respuesta a la insulina? ¿Y por qué bloquear una vía inflamatoria no necesariamente previene la enfermedad?

Dos tipos de diabetes, mecanismos inmunológicos muy diferentes y una historia fascinante de cómo la inmunología está cambiando nuestra manera de entender y tratar la diabetes.

 

Aquí los links a los artículos: 

 

Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2019;381(7):603-613. doi:10.1056/NEJMoa1902226. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1902226

Insel RA, Dunne JL, Atkinson MA, et al. Staging presymptomatic type 1 diabetes: a scientific statement of JDRF, the Endocrine Society, and the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2015;38(10):1964-1974. doi:10.2337/dc15-1419. https://diabetesjournals.org/care/article/38/10/1964/37393

U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Drug That Can Delay Onset of Type 1 Diabetes. 2022. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

Isaacs SR, Roy A, Dance B, et al. Enteroviruses and risk of islet autoimmunity or type 1 diabetes: systematic review and meta-analysis of controlled observational studies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(8):578-592. doi:10.1016/S2213-8587(23)00122-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37390839/

Vecchio F, Carré A, Korenkov D, et al. Coxsackievirus infection induces direct pancreatic beta cell killing but poor antiviral CD8+ T cell responses. Sci Adv. 2024;10(10):eadl1122. doi:10.1126/sciadv.adl1122. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917340/

Vehik K, Lynch KF, Wong MC, et al. Prospective virome analyses in young children at increased genetic risk for type 1 diabetes. Nat Med. 2019;25(12):1865-1872. doi:10.1038/s41591-019-0667-0. https://www.nature.com/articles/s41591-019-0667-0

Hyöty H, Kuitunen M, Nekoua MP, et al. Safety, tolerability and immunogenicity of PRV-101, a multivalent vaccine targeting coxsackie B viruses: a phase I randomised placebo-controlled trial. Diabetologia. 2024;67(5):811-821. doi:10.1007/s00125-024-06092-w. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10954874/

European Medicines Agency. Teizeild (teplizumab): EPAR, autorización de comercialización concedida el 8 de enero de 2026. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/teizeild

Long SA, Thorpe J, DeBerg HA, et al. Partial exhaustion of CD8 T cells and clinical response to teplizumab in new-onset type 1 diabetes. Sci Immunol. 2016;1(5):eaai7793. doi:10.1126/sciimmunol.aai7793. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5486405/

Tzield (teplizumab-mzwv) [prescribing information]. U.S. Food and Drug Administration / DailyMed. 2022. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e8a39a5f-139c-4510-9777-71cbb00138fa

Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, et al. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007;356(15):1517-1526. doi:10.1056/NEJMoa065213. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa065213

Donath MY, Shoelson SE. Type 2 diabetes as an inflammatory disease. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):98-107. doi:10.1038/nri2925. https://www.nature.com/articles/nri2925

Dinarello CA, Donath MY, Mandrup-Poulsen T. Role of IL-1beta in type 2 diabetes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010;17(4):314-321. doi:10.1097/MED.0b013e32833bf6dc. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20539226/

Everett BM, Donath MY, Pradhan AD, et al. Anti-Inflammatory Therapy With Canakinumab for the Prevention and Management of Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2018;71(21):2392-2401. doi:10.1016/j.jacc.2018.03.002. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2018.03.002

¿Sientes que en la perimenopausia cosas que antes manejabas sin problema ahora te rebasan más fácilmente?

Durante esta transición, el estradiol puede fluctuar muchísimo y después mantenerse en niveles más bajos. Esos cambios interactúan con sistemas del cerebro relacionados con el estrés, el sueño y el estado de ánimo, aunque la relación con el cortisol es más compleja de lo que solemos escuchar.

En este episodio hablamos de qué sabemos realmente sobre hormonas y respuesta al estrés, por qué los bochornos pueden romper el sueño, cómo el mal sueño puede hacer que todo se sienta todavía más intenso y por qué la perimenopausia se considera una ventana de vulnerabilidad para la depresión.

También hablamos de lo que sí puede ayudar: sueño, terapia cognitivo-conductual, ejercicio, apoyo social, tratamientos no hormonales y terapia hormonal cuando está indicada.

No todas las mujeres vivimos esta etapa igual. Pero si te está costando, hay biología detrás y hay varias cosas que puedes hacer para sentirte mejor.

Esta semana junté varios artículos para meter en este podcast porque creo que hay que hablar más de esto...

¡Espero que te sirva esta información!

 

Aquí los links a los artículos por si los quieren revisar:

Freeman EW, Sammel MD, Lin H, Nelson DB. Associations of hormones and menopausal status with depressed mood in women with no history of depression. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(4):375-382. (riesgo de síntomas depresivos varias veces mayor en la transición) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16585466/

Maki PM, Kornstein SG, Joffe H, et al. Guidelines for the evaluation and treatment of perimenopausal depression: summary and recommendations. J Womens Health. 2019;28(2):117-134. (ventana de vulnerabilidad) https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/jwh.2018.27099.mensocrec

Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, et al. Estradiol variability, stressful life events, and the emergence of depressive symptomatology during the menopause transition. Am J Psychiatry. 2016;173(3):227-234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26502767/

Wolf OT, Kudielka BM. Stress, health and ageing: a focus on postmenopausal women. Menopause International. 2008;14:129-133. (evidencia mixta de estradiol sobre reactividad del cortisol) https://journals.sagepub.com/doi/10.1258/mi.2008.008021

Joffe H, White DP, Crawford SL, et al. Adverse effects of induced hot flashes on objectively recorded and subjectively reported sleep: results of a gonadotropin-releasing hormone agonist experimental protocol. Menopause. 2013;20(9):905-914. (relación causal bochornos-sueño) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23481119/

Baker FC, de Zambotti M, Colrain IM, Bei B. Sleep problems during the menopausal transition: prevalence, impact, and management challenges. Nat Sci Sleep. 2018;10:73-95. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5810528/

Ayers B, Smith M, Hellier J, Mann E, Hunter MS. Effectiveness of group and self-help cognitive behavior therapy to reduce problematic menopausal hot flushes and night sweats (MENOS 2): a randomized controlled trial. Menopause. 2012;19(7):749-759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22336748/

Green SM, Donegan E, Frey BN, et al. Cognitive behavior therapy for menopausal symptoms (CBT-Meno): a randomized controlled trial. Menopause. 2019;26(9):972-980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31453958/

The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022;29(7):767-794. (terapia hormonal: beneficios vasomotores, individualización; no es tratamiento del estrés) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35797481/

The 2023 Nonhormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2023;30(6):573-590. (opciones no hormonales para síntomas vasomotores, incluidas CBT e inhibidores de neuroquinina) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37252752/

Gravelsins LL, Perović M, Alexander MW, et al. Reframing menopause and menopause hormone therapy as opportunities for healthy aging. Science. 2026;394(6819):60-68. doi:10.1126/science.aeg5004. (diversidad de la transición; progesterona/alopregnanolona; KNDy; sensibilidad hormonal; individualización de la terapia hormonal) https://www.science.org/doi/10.1126/science.aeg5004

Thurston RC, Thomas HN, Castle AJ, Gibson CJ. Menopause as a biological and psychological transition. Nature Reviews Psychology. 2025;4:530-543. https://www.nature.com/articles/s44159-025-00463-9

Si estás batallando con la menopausia, este episodio es para ti.

Aquí te platico cómo la baja del estradiol en la menopausia actúa como un modulador del sistema inmune, generando un ambiente más proinflamatorio y que puede afectar tejidos como el hueso y el cerebro.

También hablamos del papel posible de la hormona folículoestimulante (FSH), y el cambio inmunológico del ovario posreproductivo.

Revisamos las consecuencias prácticas: mayor riesgo de infecciones urinarias y cambios en la respuesta a vacunas, y discutimos el papel y las limitaciones de la terapia hormonal.

En este episodio te cuento de osteoporosis, mucosas, infecciones y vacunas, y las investigaciones más recientes sobre el ovario y el cerebro: qué encontraron y qué falta por entender.

 

¡Espero que te sirva!

 

Aquí los links a los artículos:

Wood Alexander M, Rabin JS, Caunca M, et al. Blood proteomics of menopause map to brain aging and dementia risk. Nat Med. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04648-4. https://www.nature.com/articles/s41591-026-04648-4

Gravelsins LL, Perović M, Alexander MW, et al. Reframing menopause and menopause hormone therapy as opportunities for healthy aging. Science. 2026;394(6819):60-68. doi:10.1126/science.aeg5004. https://www.science.org/doi/10.1126/science.aeg5004

Converse A, Dipali SS, Schowe IP, et al. The post-reproductive ovary shifts from a reproductive to an immune-like organ. Mol Hum Reprod. 2026;32(2):gaag038. doi:10.1093/molehr/gaag038. https://academic.oup.com/molehr/article/32/2/gaag038/8705536

Mosconi L, et al. Menopause impacts human brain structure, connectivity, energy metabolism, and amyloid-beta deposition. Sci Rep. 2021;11:10867. https://www.nature.com/articles/s41598-021-90084-y

Bove R, Dobson R. Menopause and neurological disorders: a roadmap for research. Nat Rev Neurol. 2026;22:581-601. https://www.nature.com/articles/s41582-026-01244-5

Xiong J, et al. FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer's disease. Nature. 2022;603:470-476. https://www.nature.com/articles/s41586-022-04463-0

Giefing-Kröll C, et al. How sex and age affect immune responses, susceptibility to infections, and response to vaccination. Aging Cell. 2015;14(3):309-321. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12326

Gameiro CM, Romão F, Castelo-Branco C. Menopause and aging: changes in the immune system - a review. Maturitas. 2010;67(4):316-320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20813470/

McCarthy M, Raval AP. The peri-menopause in a woman's life: a systemic inflammatory phase that enables later neurodegenerative disease. J Neuroinflammation. 2020;17:317. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7585188/

Ghosh M, et al. The Immune System in Menopause: Pros and Cons of Hormone Therapy. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3954964/

Thurston RC, Wu M, Chang YF, et al. Menopausal Vasomotor Symptoms and White Matter Hyperintensities in Midlife Women. Neurology. 2023;100(2):e133-e141. doi:10.1212/WNL.0000000000201401. https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000201401

Thurston RC, Maki P, Chang Y, et al. Menopausal vasomotor symptoms and plasma Alzheimer disease biomarkers. Am J Obstet Gynecol. 2024;230(3):342.e1-342.e8. doi:10.1016/j.ajog.2023.11.002. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10939914/

Engelmann F, Rivera A, Park B, et al. Impact of Estrogen Therapy on Lymphocyte Homeostasis and the Response to Seasonal Influenza Vaccine in Post-Menopausal Women. PLoS One. 2016;11(2):e0149045. doi:10.1371/journal.pone.0149045. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0149045

Faienza MF, Ventura A, Marzano F, Cavallo L. Postmenopausal Osteoporosis: The Role of Immune System Cells. 2013. doi:10.1155/2013/575936. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3677008/

Recurrent Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women: AUA/CUA/SUFU Guideline Amendment (2025). https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/recurrent-uti

Hodis HN, Mack WJ. The timing hypothesis for coronary heart disease prevention with hormone therapy: past, present and future in perspective. Climacteric. 2012;15(3):217-228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23715379/

International Menopause Society. Recommendations on menopausal hormone therapy. 2026. https://www.imsociety.org/wp-content/uploads/2026/03/IMS-Recommendations-Full-Document.pdf

The Menopause Society. Statement on hormone therapy. 2024. https://menopause.org/wp-content/uploads/2024/09/TMS-statement-on-HT-Misinformation.pdf

¿Puede el estrés aumentar el riesgo de una enfermedad autoinmune? ¿Y realmente puede provocar un brote?

La relación existe, pero es bastante más complicada que “me estresé y me enfermé”.

En este episodio te platico de la relación entre el estrés (especialmente el estrés intenso y sostenido) y las enfermedades autoinmunes. Vamos a ver qué condiciones están asociadas con mayor riesgo o brotes (psoriasis, esclerosis múltiple, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, Graves, alopecia areata, entre otras) y qué evidencia existe.

Te explico posibles mecanismos (como alteraciones del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, resistencia a los glucocorticoides, impacto en el sistema nervioso autónomo, sueño y microbiota), la relación bidireccional con el estado de ánimo y vemos algunas cosas que pueden ayudar, como el manejo del estrés como coadyuvante, tratar depresión/ansiedad asociados y nunca sustituir tratamientos médicos.

¡Espero que les guste y les sirva!

 

Aquí los links a los artículos:

Song H, Fang F, Tomasson G, et al. Association of Stress-Related Disorders With Subsequent Autoimmune Disease. JAMA. 2018;319(23):2388-2400. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2685155

Cohen S, Janicki-Deverts D, Doyle WJ, et al. Chronic stress, glucocorticoid receptor resistance, inflammation, and disease risk. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2012;109(16):5995-5999. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3341031/

Chronic Stress and Autoimmunity: The Role of HPA Axis and Cortisol Dysregulation. 2025. Review on HPA-axis dysregulation and glucocorticoid resistance. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12563903/

Mohr DC, Hart SL, Julian L, Cox D, Pelletier D. Association between stressful life events and exacerbation in multiple sclerosis: a meta-analysis. BMJ. 2004;328:731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15033880/

Bernstein CN, et al. A prospective population-based study of triggers of symptomatic flares in inflammatory bowel disease. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5051114/

Psychological stress and psoriasis: review of the relationship between stress and psoriasis, including patient-reported triggers of flares. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12375474/

Stress as an environmental trigger in Graves' disease: a systematic review and meta-analysis. 2023. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10496195/

Euesden J, Danese A, Lewis CM, Maughan B. A bidirectional relationship between depression and the autoimmune disorders: new perspectives from the National Child Development Study. PLoS ONE. 2017. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0173015

Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008;9(1):46-56. https://www.nature.com/articles/nrn2297

Association of depression and anxiety disorders with autoimmune thyroiditis: systematic review and meta-analysis. Evidence on depression/anxiety in Hashimoto's thyroiditis, including euthyroid patients. 2024. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11665666/

Neuropsychiatric lupus: new mechanistic insights and future treatment directions. Nature Reviews Rheumatology. 2019. https://www.nature.com/articles/s41584-018-0156-8

Psychological therapies in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2023. https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(23)00186-3/fulltext

¿Por qué las mujeres tenemos más autoinmunidad?
Cerca del 80% de las personas con enfermedades autoinmunes son mujeres. Pero ¿por qué?

Durante años, gran parte de la explicación se centró en las hormonas. Hoy sabemos que la historia es bastante más interesante. También importan los dos cromosomas X, genes inmunológicos como el receptor TLR7 y hasta Xist, la molécula encargada de silenciar uno de esos cromosomas X.

En este te platico de por qué tener dos X puede cambiar la forma en que funciona el sistema inmune, qué nos han enseñado enfermedades como lupus, Sjögren y esclerosis múltiple, qué papel juegan realmente los estrógenos en la autoinmunidad y por qué decir simplemente que “las mujeres tienen un sistema inmune más fuerte” se queda muy corto para explicar todo esto.

Porque sí, las mujeres desarrollamos más autoinmunidad. Pero la explicación es mucho más interesante y compleja que decir “son las hormonas”.

¡Este podcast tiene información muy linda!

 

Aquí los artículos:

Dou DR, Zhao Y, Belk JA, et al. (Chang HY). Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity. Cell. 2024;187(3):733-749  https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00002-3

Souyris M, Cenac C, Azar P, et al. TLR7 escapes X chromosome inactivation in immune cells. Sci Immunol. 2018;3(19):eaap8855  https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.aap8855

Brown GJ, Cañete PF, Wang H, et al. (Vinuesa CG). TLR7 gain-of-function genetic variation causes human lupus. Nature. 2022;605(7909):349-356  https://www.nature.com/articles/s41586-022-04642-z

The XIST lncRNA is a sex-specific reservoir of TLR7 ligands in SLE. JCI Insight. 2023;8(21):e169344  https://insight.jci.org/articles/view/169344

Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626-638  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27546235/

Scofield RH, Bruner GR, Namjou B, et al. Klinefelter's syndrome (47,XXY) in male systemic lupus erythematosus patients: support for a gene-dose effect from the X chromosome. Arthritis Rheum. 2008;58(8):2511-2517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18668569/

Fairweather D, Frisancho-Kiss S, Rose NR. Sex differences in autoimmune disease from a pathological perspective. Am J Pathol. 2008;173(3):600-609  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18688037/

Kinder JM, Stelzer IA, Arck PC, Way SS. Immunological implications of pregnancy-induced microchimerism. Nat Rev Immunol. 2017;17(8):483-494  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28480895/