Química Farmacéutica para estudiantes de Farmacia - UGR

RECURSOS Y ENLACES DEL TEMA:
⁠Web oficial del curso (QFDOS)⁠
⁠Diapositivas (PDF⁠)
⁠Gemini Notebook⁠ (NotebookLM)

Resumen del tema del sistema colinérgico: neurotransmisión por acetilcolina, receptores muscarínicos y nicotínicos. Analizamos el mecanismo catalítico de la tríada de la acetilcolinesterasa (AChE: Ser200, His440, Glu/Asp) y el enlace de hidrógeno orientador con Tyr; la justificación electrónica de la estabilidad de los carbamatos frente a los ésteres; las diferencias de paso por barrera hematoencefálica (BHE) entre aminas terciarias y amonios cuaternarios; los fármacos para la enfermedad de Alzheimer (Donepezilo vs. Tacrina); la fosforilación por organofosforados y la reactivación nucleofílica mediante oximas (Pralidoxima / 2-PAM).

Este vídeo se ha generado en Gemini Notebook con las fuentes originales proporcionadas por el Prof. Mochón.

Accede al audio, al NotebookLM, los apuntes y a la presentación del Tema 7 del Prof. Mochón.
En este episodio exploramos a fondo el Tema 7: Diseño de fármacos cuantitativo: parámetros y relaciones cuantitativas estructura-actividad (QSAR).
Descubre cómo la química farmacéutica pasó de la mera intuición cualitativa (SAR) a establecer modelos matemáticos predictivos para estimar la eficacia biológica de un compuesto antes de ser sintetizado en el laboratorio. Abordaremos los siguientes puntos clave:
De SAR a QSAR: Analizamos la estrategia clásica de Corwin Hansch desarrollada en los años 60, basada en dividir la molécula y asignar valores numéricos a sus distintas características fisicoquímicas.
Parámetros Electrónicos (σ): Explicamos cómo se cuantifica la capacidad de los sustituyentes usando el ácido benzoico como referencia, diferenciando entre grupos electrón atrayentes (valores positivos) y electrón donantes (valores negativos).
Propiedades Estéricas (Es): Descubrimos el uso del parámetro de Taft para medir el impedimento estérico o "volumen efectivo" de un sustituyente frente al hidrógeno, un factor crítico para el encaje en la diana molecular.
La Clave de la Lipofilia (π y log P): Un repaso al coeficiente de partición octanol/agua y su importancia vital en la absorción y distribución de fármacos. Veremos la diferencia entre medir la lipofilia global de la molécula (log P) y la de fragmentos individuales (parámetro π de Hansch-Fujita).
Quimioinformática y el Futuro del Diseño: El gran cambio de paradigma hacia la era de los datos. Explicamos cómo el Machine Learning, las herramientas ADMET in silico y la Inteligencia Artificial (ej. AlphaFold y los Premios Nobel de 2024) están permitiendo diseñar fármacos transformando la materia física en puros "bits de información".
Aviso: Este episodio ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón.

Accede al ⁠NotebookLM ⁠, a los a ⁠apuntes ⁠y a la ⁠presentación ⁠del del Tema 9 del Prof. Mochón

En este episodio exploramos a fondo el Tema 10: Inhibición Enzimática: Fármacos Antitumorales y Antivirales.

Descubre cómo la química farmacéutica diseña "impostores moleculares" y terapias dirigidas para combatir el cáncer y frenar las infecciones virales mediante alteraciones a nivel del ADN y ARN celulares.Abordaremos los siguientes puntos clave:
Antimetabolitos: Analizamos cómo fármacos como el Metotrexato y el 5-Fluorouracilo actúan como falsos bloques de construcción, inhibiendo enzimas clave (como la DHFR y la timidilato sintetasa) para detener la síntesis de ADN en las células tumorales.
Agentes Alquilantes: Descubrimos el mecanismo letal de las mostazas nitrogenadas (como la ciclofosfamida) y las nitrosoureas, que forman enlaces covalentes y "entrecruzamientos" directos en el ADN (especialmente en la guanina) para inducir la apoptosis celular.
Productos Naturales: Un repaso al arsenal contra el cáncer extraído de la naturaleza. Hablamos de la complejidad estructural del famoso Taxol (paclitaxel), su acción sobre los microtúbulos y cómo la química orgánica logró producirlo mediante semisíntesis.
Inhibidores de Quinasas: El gran cambio de paradigma en la terapia dirigida contra el cáncer. Explicamos cómo fármacos modernos acabados en "-tinib" (como el Imatinib o el Gefitinib) compiten con el ATP para bloquear señales específicas de crecimiento tumoral, minimizando el daño a células sanas.
Fármacos Antivirales: Las estrategias para frenar la replicación de virus (como el VIH o el Herpes). Veremos cómo modificaciones químicas en las bases nitrogenadas (Idoxiuridina) o en los azúcares (AZT, Aciclovir) logran engañar a las polimerasas virales y actuar como terminadores de cadena.¡Un repaso esencial de Química Farmacéutica para entender las terapias moleculares modernas que están cambiando la medicina

Aviso: Este episodio ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón.

Accede al NotebookLM , a los a apuntes y a la presentación del del Tema 9 del Prof. MochónEn este episodio exploramos a fondo el Tema 9: Inhibición Enzimática y Otros Agentes Antibacterianos. Descubre los orígenes de la quimioterapia antibacteriana, desde los hallazgos históricos con colorantes sintéticos hasta el diseño de moléculas que bloquean procesos metabólicos y genéticos esenciales para la vida de las bacterias.
Abordaremos los siguientes puntos clave con detalle:
De Colorantes a Profármacos: Analizamos el hito histórico del Rojo Prontosil y cómo el descubrimiento de su activación metabólica in vivo (reduciendo el enlace azo para liberar sulfanilamida) sentó las bases del concepto de profármaco en la química farmacéutica.
El Engaño Metabólico de las Sulfonamidas: Profundizamos en su mecanismo de acción como antimetabolitos que compiten con el PABA para detener la síntesis del ácido fólico bacteriano. Desglosamos su relación estructura-actividad (SAR), destacando la importancia de mantener libre el nitrógeno N4 y cómo el ajuste del pKa a valores cercanos a 7.4 maximiza su actividad. También veremos cómo la lipofilia dicta si el fármaco se reabsorbe para acciones sistémicas o se elimina rápido para infecciones urinarias.
También se verá:
La Fábrica de Proteínas como Diana: Exploramos cómo los antibióticos aprovechan la diferencia estructural entre los ribosomas bacterianos (70S) y humanos (80S) para lograr selectividad. Repasamos el arsenal terapéutico: el mecanismo de los aminoglucósidos, la estructura gigante de los macrólidos, los problemas de quelación en huesos y dientes de las tetraciclinas, y el perfil toxicológico del cloranfenicol.
Ataque a los Ácidos Nucleicos: Abordamos fármacos que bloquean la maquinaria genética, incluyendo el mecanismo de las aminoacridinas como agentes intercaladores planos, y la inhibición de la ADN girasa bacteriana por las quinolonas. Veremos cómo la evolución hacia las fluoroquinolonas (añadiendo flúor y un anillo de piperazina) revolucionó su espectro de acción.
El Laboratorio Sintético: Un recorrido por los pasos críticos de síntesis química exigidos en el laboratorio, detallando la formación de sulfonamidas (clorosulfonación y desprotección), el ensamblaje estereoespecífico del cloranfenicol y las reacciones para construir el anillo del ácido nalidíxico.
Aviso: Este episodio ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón.

Accede al NotebookLM del Tema 8 del Prof. Mochón

En este episodio exploramos a fondo el Tema 8: Inhibición Enzimática y los Inhibidores de la Biosíntesis de la Pared Celular. Descubre la evolución química de los antibióticos β-lactámicos, desde los hallazgos históricos con productos naturales hasta el diseño racional en el laboratorio para combatir el gran reto de la resistencia bacteriana.
Abordaremos los siguientes puntos clave:
La Pared Celular como Diana: Analizamos cómo la transpeptidasa, enzima clave en la formación del "escudo" bacteriano (peptidoglicano), es inhibida engañando a la bacteria mediante el mimetismo del dipéptido natural D-Ala-D-Ala.
La Reactividad del Anillo β-Lactámico: Profundizamos en la arquitectura tridimensional de las penicilinas. Al carecer de coplanariedad, el sistema impide la estabilización por resonancia, dejando un enlace amida extremadamente electrófilo y reactivo capaz de unirse de forma irreversible a la enzima.
De la Naturaleza al Laboratorio: Explicamos la revolución del ácido 6-aminopenicilánico (6-APA) como pieza central para desarrollar penicilinas semisintéticas. Veremos cómo la farmacomodulación logró vencer la degradación en el estómago usando grupos atrayentes de electrones y profármacos para permitir la vía oral.
El Escudo contra las Resistencias: Abordamos el grave problema de las β-lactamasas y cómo la química respondió incorporando impedimentos estéricos (como en la Meticilina) y diseñando ingeniosos "sustratos suicidas" como el ácido clavulánico, que se sacrifican para proteger al antibiótico principal.
Nuevas Generaciones de Antibióticos: Exploramos la siguiente gran era de los β-lactámicos de la mano de las cefalosporinas (modificando el núcleo 7-ACA), y descubrimos otras armas de última línea como los carbapenems, monobactamas, la vancomicina y la cicloserina para atacar patógenos multirresistentes.
Aviso: Este video ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón